Sintomas e diagnóstico

Uma investigação preliminar da alfamanosidose pode ser feita medindo a concentração de oligossacarídeos ricos em manose na urina.¹

A análise dos níveis de oligossacarídeos urinários pode ser realizada na maioria dos centros e é frequentemente o primeiro ensaio no caminho do diagnóstico.² Entretanto, é importante lembrar que a elevada secreção urinária de oligossacarídeos ricos em manose é sugestiva, mas não suficiente para um diagnóstico definitivo.^1,2

Nos indivíduos afetados, a atividade da enzima α-manosidase nos leucócitos do sangue periférico é de 5%-15% da atividade normal.¹

Portanto, um método de diagnóstico fiável e eficiente para confirmar o diagnóstico de alfamanosidose é realizado através da medição da atividade residual da α-manosidase em leucócitos ou outras células nucleadas através de um ensaio fluorométrico.¹ Pode ser importante considerar que a atividade enzimática residual pode possivelmente representar a atividade da α-manosidase de outras organelas ou compartimentos (por exemplo, aparelho de Golgi) mostrando alguma atividade também com pH baixo.¹

A atividade enzimática é considerada a primeira escolha para o rastreio usando leucócitos ou amostra de sangue (o resultado deve ser confirmado através de leucócitos ou fibroblastos de pele cultivada).²

A maioria dos centros também utiliza a determinação da atividade enzimática como ferramenta de diagnóstico de confirmação.²

Como a alfamanosidose é herdada de forma autossómica recessiva e é causada por mutações no gene MAN2B1 localizado no cromossomo 19, a identificação de mutações causadoras de doenças é feita no DNA de células do sangue periférico, por amplificação da reação em cadeia da polimerase (PCR) de todos os 24 exons MAN2B1, seguida de sequenciamento de DNA.¹

A análise genética do gene MAN2B1 deve ser utilizada para confirmar o diagnóstico enzimático e talvez usada para diagnóstico pré-natal e aconselhamento genético de membros da família, mas não deve substituir os testes bioquímicos.²

Portanto, se forem utilizados painéis genéticos no processo diagnóstico, é importante que a alfamanosidose seja incluída nos painéis de triagem para manifestações relevantes da doença.²

A microscopia ótica ou microscopia eletrônica de transmissão (TEM) demonstra vacúolos em esfregaços de medula óssea e linfócitos do sangue periférico na maioria dos indivíduos afetados pela alfamanosidose.^1A Embora a deteção de vacúolos por microscopia seja um teste de rastreio útil, são necessárias investigações suplementares quando se suspeita de a-manosidose.¹